投资摘要
开发用于癌症联合治疗的免疫引物
Immunicum(IMMU.ST)是一家总部位于瑞典斯德哥尔摩，专注于研究开发肿瘤免疫学治疗的生物制药公司。Immunicum成立于2002年，最初的技术核心来自瑞典哥德堡Sahlgrenska大学医学院的研究。经过多年发展，公司现已经在纳斯达克斯德哥尔摩交易所上市。Immunicum目前重点开发的产品ilixadencel是基于活化的同种异体树突细胞，可作为“即用型”新型细胞疗法治疗多种实体瘤。此外，公司还有两个处于临床前阶段，同属于“即用型”的疫苗技术平台: IMM-2，专注于腺病毒转染的同种异体树突细胞; 和IMM-3，可提高抗癌活性的优化CAR-T扩增技术。 Immunicum的主要产品ilixadencel目前正在进行肾癌的临床II期试验(MERECA)和多个实体瘤的临床Ib / II期试验(ILIAD)。 Ilixadencel作为免疫引物，可潜在地与其他癌症疗法进行联合使用，这些联合疗法既可以直接靶向肿瘤，也可以增强针对特定肿瘤的免疫反应。预计这些机制的协同作用能有效提高对癌细胞的杀伤效果和癌症患者对治疗的应答率。
公司资金状况
Immunicum在2018年第四季度通过配股的方式募集到了3.51亿瑞典克朗 (约合2.6亿人民币) 的资金。本次融资为Immunicum提供了充足资金来支持公司现有的临床试验项目，尤其是公司主导产品ilixadencel。Immunicum将在技术转让前继续累积尽可能多的临床数据，并预计在2020前完成联合检查点抑制剂和其他抗癌方案的联合治疗的探索。 本次融资确保了公司直到2021年末的研发经费，其中包括了MERECA临床II期试验和ILIAD临床Ib / II期试验以及潜在的商业合作。 截止至2019年6月底，Immunicum的估值已增至20亿瑞典克朗 (约合14.5亿人民币), 合每股21.7瑞典克朗(约合每股15.6人民币)。
临床试验进展
Immunicum的长期发展战略是在多种实体瘤适应症中积累ilixadencel与其他癌症疗法的联合治疗概念验证数据。公司预计会有多个潜在合作伙伴对ilixadencel的联合治疗试验数据感兴趣，并有可能促成产品的授权许可合作。 Ilixadencel的研发计划目前主要针对六种癌症(如图1)。
Ilixadencel的肾癌临床II期试验MERECA(n = 88)探究了ilixadencel与辉瑞的酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼联合疗法对比舒尼替尼单药治疗的临床效果。 该试验已经完成患者招募工作，预计2019年第三季度将公布试验关键数据。
Ilixadencel另一项重要研究是针对多种实体瘤适应症的临床Ib / II期试验ILIAD。ILIAD试验设计为ilixadencel联合免疫检查点抑制剂的联合疗法(预计n = 150)，适应症包括非小细胞肺癌，头颈部鳞状细胞癌以及胃腺癌。在临床Ib期的试验中，ilixadencel将与Keytruda(帕博利珠单抗)进行联合治疗，并在临床II期试验与Bavencio(阿维鲁单抗)进行联合治疗 (Immunicum将免费从默克获得阿维鲁单抗进行临床试验)。 该试验已于2019年1月开始招募患者。中期安全性和毒理性临床结果预计将于2019年底公布，临床Ib期的完整安全性和毒理性数据与临床II期的有效性数据预计分别在2020年和2022年公布。
Immunicum已经完成了ilixadencel在肝癌中的临床I / II期试验，试验结果证明了ilixadencel的安全性，患者对ilixadencel耐受性良好并且显示出初步的临床效果。
Immunicum在近期完成了ilixadencel在相对罕见的胃肠道间质瘤患者中小范围的临床I期试验(n = 6)。在胃肠道间质瘤二线或后线治疗中，ilixadencel与酪氨酸激酶抑制剂的联合疗法与之前的研究结果一致，ilixadencel展现出了良好安全性和耐受性。在6名之前接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，2名患者显示出了临床效果。
Ilixadencel，一种“即用型”免疫引物
作用机理
当癌细胞死亡时，树突细胞能吸收癌细胞释放的抗原，加工并呈递给CD8+ T细胞，引发T细胞对癌细胞的识别和杀伤。 Ilixadencel由活化的同种异体树突细胞组成。当注射到肿瘤中时，ilixadencel 树突细胞能在患者体内存活48-72小时并在该时间段内释放包括趋化因子和细胞因子在内的免疫因子来激活免疫系统。免疫因子的产生促进患者自体内未成熟树突细胞，自然杀伤细胞(NK)和T细胞的在肿瘤病灶的局部募集和活化。外源注射的树突细胞的异体识别也有助于促进该过程并协同触发癌细胞凋亡和新抗原释放，并产生持续的抗癌效果(如图2)。此外，虽然ilixadencel注射于肿瘤内，但如果癌症免疫反应能被有效激活，那么原发性肿瘤和转移灶理论上都会被免疫系统识别并杀伤(即所谓的远隔效应)。
产品优势
Ilixadencel是由促炎活化的同种异体树突细胞组成的免疫引物，通过注射直接作用于肿瘤内。 这些树突细胞在体外环境下通过由聚肌胞苷酸(TLR3配体)，R848(TLR7 / 8配体)和IFN-γ组成的培养液激活，诱导树突细胞产生大量趋化因子和细胞因子。活化后的树突细胞可冷冻保存长达三年以上，并用于任何患者，实现了“即用型”的细胞疗法。 Ilixadencel与大多数其他细胞疗法或癌症疫苗之间的主要区别如下：
Ilixadencel 树突细胞是同种异体的，即从健康供体中分离。这种特点可使细胞产品的生产制造更加便捷，这也是细胞疗法及细胞产品储存最重要的优势之一。 Ilixadencel产品的另一个优势是可以从单个健康供体产生大约100 单位剂量，可用于50个患者的治疗。
Ilixadencel 树突细胞不含抗原，这意味着不需要获得患者的肿瘤组织。 这种治疗方案可以实现细胞产品的“即用型”，避免自体细胞疗法在生产制造，运输，和实施治疗当中的不便(包括获得患者细胞及肿瘤组织，离体操作和将产品用于同一患者带来的局限性)。这种优势也可有效缩短ilixadencel产品的治疗周期，并降低治疗成本。
Ilixadencel可呈递癌细胞新抗原全集。 传统意义上的癌症疫苗通常引入一种或几种所谓的肿瘤相关抗原，但这些抗原通常可被免疫系统耐受，因此这种方法的缺点是难以选择正确且有效的抗原来激活免疫系统。个体化的癌症疫苗可以提供整个新抗原集，然而自体的特征仍使其在生产和使用中有诸多不便之处。 Immunicum的方法是将活化的同种异体树突细胞直接引入肿瘤，从而使患者自身的癌细胞成为新抗原的来源。 这种治疗方法不需要预测哪些新抗原有效，避免了不必要的抗原选择过程，通过提供整个新抗原集来更有效地激活免疫系统。
同种异体的树突细胞，能暴露患者特异性新抗原全集，简单的治疗方法和有效的成本控制，这些ilixadencel独有的特点使其成为优良的自体免疫引物。虽然其有效性还需要更多的临床试验数据进行分析确认，这些特点已足以使ilixadencel在免疫引物细胞疗法领域中独树一帜。
竞争格局
到目前为止，Dendreon公司的Provenge(2010年批准的树突状细胞疫苗)和Amgen的Imlygic(溶瘤病毒，2015年获批)是唯二获批的癌症疫苗。尽管该领域不乏进行中的研究，然而相对来说缺乏更多成功的实例。此外，越来越多的第三方研究支持这样的观点，即免疫肿瘤学的核心策略应该针对免疫周期中不同阶段来设计联合治疗方法。
